Investigadores del Cancer Center Clínica Universidad de Navarra (CCUN), en colaboración con expertos del Hospital Clínic de Barcelona, han creado una nueva estrategia de vacunación que busca fortalecer la respuesta inmunitaria frente al cáncer de hígado en estadios avanzados. Esta innovación, basada en una vacuna personalizada, está prevista para iniciar ensayos clínicos con pacientes en 2027.
El carcinoma hepatocelular, que representa la principal forma de cáncer primario del hígado, se sitúa como la tercera causa de muerte relacionada con esta enfermedad a nivel mundial. A pesar de que en los últimos años se han desarrollado tratamientos de inmunoterapia con anticuerpos inhibidores de puntos de control inmunitario (ICI), sólo entre uno de cada tres o cuatro pacientes responden favorablemente a estos fármacos.
El doctor Pablo Sarobe, líder del Grupo de Desarrollo de Vacunas del Cima Universidad de Navarra, ha señalado la necesidad de estrategias que incrementen la presencia de linfocitos dentro del tumor, ya que los tumores con mayor infiltración de estas células inmunitarias tienen más probabilidades de responder a los tratamientos ICI.
Vacuna personalizada basada en células dendríticas y neoantígenos
Los investigadores analizaron muestras tumorales obtenidas en 2020 en un ensayo clínico del CCUN y, tras secuenciar el ADN tumoral, identificaron mutaciones específicas conocidas como neoantígenos, que pueden activar el sistema inmunitario contra el cáncer hepático. Esta técnica predictiva de neoantígenos había sido aplicada previamente en cáncer de mama y mieloma múltiple.
En modelos animales, la administración de estos neoantígenos en forma de vacuna demostró potenciar significativamente la respuesta inmunitaria frente a componentes del tumor, superando la reacción natural que el organismo presenta ante estas mutaciones.
El próximo paso es combinar esta vacuna personalizada, que utiliza células dendríticas junto con neoantígenos, con la inmunoterapia convencional para pacientes con cáncer de hígado avanzado. El estudio, publicado en la revista Oncoimmunology, forma parte del proyecto del CIBER de Enfermedades Hepáticas y Digestivas (CIBEREHD) y ha contado con el apoyo financiero del Instituto Carlos III, el Gobierno de Navarra y entidades privadas como la Fundación Intheos.
Este avance representa un paso relevante en la búsqueda de tratamientos más efectivos para un tipo de cáncer que todavía presenta altas tasas de mortalidad y que requiere nuevas alternativas terapéuticas para mejorar la supervivencia y calidad de vida de los pacientes.
