Un equipo de investigadores ha conseguido que los ratones experimenten la menstruación, replicando de manera precisa el ciclo menstrual humano. Este avance representa una esperanza significativa para investigar y tratar diversas enfermedades que afectan a millones de mujeres.
A lo largo de la historia, el estudio de la menstruación se ha limitado por la escasez de modelos animales adecuados, ya que menos del 2% de los mamíferos presenta menstruación de forma natural. Los ratones, que son los principales animales de laboratorio, no menstruan, lo que ha dificultado la comprensión de los mecanismos celulares y genéticos que regulan el desprendimiento y la regeneración del endometrio humano.
Ante esta limitación, los científicos han desarrollado, utilizando ingeniería genética y activación química controlada, un modelo transgénico de ratón capaz de menstruar de forma similar a los seres humanos. Este modelo innovador abre un nuevo horizonte para la investigación en salud ginecológica.
Los resultados de esta investigación se han publicado en BioRxiv. En el ciclo menstrual humano, la capa interna funcional del endometrio se desprende de forma cíclica, mientras que una capa basal, rica en células madre, permanece intacta, permitiendo la regeneración del tejido sin cicatrices. La clave de este proceso es la decidualización, que es una transformación de los fibroblastos endometriales inducida por la progesterona después de la ovulación, preparando el útero para un posible embarazo.
Si no hay gestación, la caída hormonal activa la degradación y expulsión del tejido diferenciado, que se elimina en cada ciclo menstrual. En ratones normales, la decidualización solo ocurre si un embrión se implanta y no forma parte del ciclo ovárico espontáneo, lo que hasta ahora había impedido que estos animales experimentaran menstruación.
El equipo de investigación modificó genéticamente dos líneas de ratones, añadiendo receptores diseñados (DREADDs) que, al ser activados farmacológicamente, permiten inducir la decidualización en presencia de progesterona. El control preciso de las señales de calcio en el epitelio y los niveles de cAMP en los fibroblastos del endometrio logra simular los eventos hormonales y celulares que desencadenan la menstruación humana.
Este modelo, denominado X-Mens, permite observar, como nunca antes, la dinámica de los procesos menstruales. Los análisis histológicos y transcriptómicos han confirmado que los cambios celulares y genéticos en los ratones X-Mens reproducen con gran fidelidad los patrones humanos, tanto en la organización de las capas endometriales como en la expresión de genes marcadores de la decidualización y el desprendimiento.
El estudio revela que la génesis y maduración de capas decidualizadas del útero se produce en patrones concéntricos, mostrando una organización espacial que antes era desconocida. Esto permitirá avanzar en el estudio de patologías como la endometriosis, el dolor menstrual, la infertilidad y la regeneración uterina.
Además, facilitará investigaciones sobre el papel de las células madre, las respuestas inmunes y los procesos inflamatorios, proporcionando una ventana experimental única para probar terapias, investigar mecanismos desconocidos y buscar soluciones a problemas que afectan a millones de personas. Según informa la revista Science, el equipo planea utilizar estos nuevos ratones para investigar las vías que contribuyen al sangrado menstrual abundante, con la esperanza de que su trabajo derive en tratamientos que utilicen ARN mensajero para interrumpir dichas vías, haciendo que los períodos sean menos problemáticos para quienes padecen esta afección.
