El Centro de Regulación Genómica de Barcelona (CRG) ha presentado un estudio que arroja luz sobre el gen HNF1A, el cual, cuando presenta mutaciones específicas, puede provocar una forma rara de diabetes conocida como MODY3. Este trabajo, publicado en la revista Cell Metabolism, también indica que alteraciones más comunes en el mismo gen pueden predisponer a un gran número de personas a desarrollar diabetes tipo 2.
El estudio señala que la raíz del problema reside en las células beta pancreáticas, responsables de la producción de insulina. Según los resultados obtenidos, los niveles de glucosa en sangre en ratones solo se veían afectados cuando se eliminaba el gen HNF1A de estas células, mientras que su eliminación en hígado o intestino no provocaba cambios significativos. El investigador Jorge Ferrer, líder del estudio, explica que en un páncreas sano existe un equilibrio entre células beta que funcionan correctamente y aquellas que lo hacen de manera deficiente; sin embargo, en pacientes con diabetes tipo 2, este equilibrio se rompe.
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En este contexto, Ferrer indica que la pérdida de capacidad funcional de las células beta se traduce en una menor producción de insulina, lo que a su vez favorece la hiperglucemia crónica. Un factor que interfiere con el ADN HNF1A es un factor de transcripción que regula la expresión de otros genes. Al suprimirse en las células beta humanas o de ratón, los científicos descubrieron que esto afecta a la activación de un centenar de genes, muchos de los cuales son esenciales para el transporte y liberación de insulina.
Además, el estudio indica que la producción de A1CF, una proteína clave en el ensamblaje del ARN, se ve gravemente afectada cuando HNF1A presenta fallos. Esto provoca un incremento significativo en los errores de ensamblaje de ARN mensajero, acumulándose entre 1 900 y 2 300 errores de splicing diferentes.
El análisis de células pancreáticas humanas mostró un panorama similar: en donantes sanos, había una población robusta de células beta con alta actividad de HNF1A y A1CF, mientras que en aquellos con diabetes tipo 2 se observó un aumento en las células con baja actividad de ambos genes.
Estos hallazgos ofrecen nuevas oportunidades terapéuticas tanto para la diabetes monogénica, que afecta al 0,03% de la población, como para la diabetes tipo 2, una enfermedad metabólica que afecta a uno de cada nueve adultos y se estima que afecta a 600 millones de personas en todo el mundo.
Ferrer subraya que las terapias existentes para la diabetes logran disminuir la glucosa en sangre, pero no corrigen los defectos subyacentes. Las anomalías de ARN identificadas en este estudio son corregibles y representan un objetivo claro para futuras terapias, lo que es poco habitual en una enfermedad tan compleja.
A pesar de que la diabetes tipo 2 está en gran medida relacionada con el estilo de vida, los investigadores afirman que las mutaciones en el gen HNF1A contribuyen de una forma causal a su inicio, lo que les lleva a planear la identificación de todas las proteínas y moléculas de ARN que puedan ser utilizadas como vías de tratamiento.
Esta investigación no solo proporciona una comprensión más profunda de los mecanismos detrás de la diabetes tipo 2, sino que también abre la puerta a nuevas estrategias que podrían cambiar el enfoque del tratamiento de esta enfermedad.
